В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и не дать ему умереть. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в его ноге когда-то не сумели вовремя распознать. Как специалист, Хаус — безусловный гений, однако в общении с людьми он далеко не образец чуткости. Он предпочитает держаться от пациентов подальше, если это хоть как-то возможно. Постоянная борьба с физической больью отражается на его характере — колкие слова и резкость стали его визитной карточкой, а трость лишь усиливает этот образ. Со стороны его поступки могут казаться даже жестокими, но именно нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция делают его блестящим врачом, вызывающим доверие коллег. Будучи инфекционистом, он обожает сложные случаи — для него это головоломки, где на кону жизнь. Идеальный мир Хауса — это кабинет, из которого не надо выходить, чтобы ставить диагнозы и назначать лечение.